老铁们，大家好，相信还有很多朋友对于时间依赖 *** 抗生素和时间依赖 *** 抗菌 *** 物口诀的相关问题不太懂，没关系，今天就由我来为大家分享分享时间依赖 *** 抗生素以及时间依赖 *** 抗菌 *** 物口诀的问题，文章篇幅可能偏长，希望可以帮助到大家，下面一起来看看吧！
本文目录
- 何谓时间依赖 *** 抗生素
- 抗菌素产生广泛耐 *** *** 的原因
- 浓度依赖型和时间依赖 *** 抗菌 *** 物简价
- 时间依赖 *** 抗生素有哪些
- 浓度依赖 *** 抗生素与时间依赖 *** 抗生素的不同点
- 抗生素的时间依赖 *** 和剂量依赖 ***
一、何谓时间依赖 *** 抗生素
1、抗菌 *** 物的投 *** 间隔时间取决于其半衰期、有无PA.E.及其时间长短以及杀菌作用是否有浓度依赖 *** 。根据抗菌 *** 物的后两个特 *** ，近年来国外学者提倡将其分为深度及时间依赖 *** 两大类，此观点已逐渐为我国学者所接受，并开始实践于临床。
2、原则上浓度依赖 *** 抗菌素应将其1日 *** 量集中使用，适当延长投 *** 间隔时间以提高血 *** 峰浓度；而时间依赖 *** 抗生素其杀菌效果主要取决于血 *** 浓度超过所针对细菌的更低抑菌浓度(MIC.)的时间，与血 *** 峰浓度关系不大。故其投 *** 原则应缩短间隔时间，使24小时内血 *** 浓度高于致病菌MIC.至少60%。
二、抗菌素产生广泛耐 *** *** 的原因
"一般认为,一种 *** 物在临床应用二年内就发生耐 *** 者,继续使用耐 *** *** 可继续存在或进一步发展;若二年内未发生耐 *** 者,即使长期使用也不会发生耐 *** 现象。"
抗微生物 *** 物耐 *** *** 的产生与对策
（全军抗感染 *** 物临床应用培训班讲稿孙忠实）
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耐 *** *** (resistance)又称抗 *** *** ,是微生物对抗微生物 *** 物的相对抗 *** 。微生物产生耐 *** *** 是自然界的规律。生物进化论早就指出“适者生存”。即微生物耐 *** *** 的产生,是耐 *** 基因长期进化的必然结果,并非在抗微生物 *** 物问市之后才出现。大千世界，有矛就有盾,有抗微生物 *** 物就一定有对抗微生物 *** 物的耐 *** *** 存在。一种新耐 *** 菌株的出现,也必然会有一种 *** 它的新 *** 产生。同样,人类也是在与大自然不断斗争中求生存获发展的。微生物产生耐 *** *** 并非都是坏事,如 *** 内正常菌丛,其产生的耐 *** *** 在保护自身的同时,也能确保不易发生菌群失调,不给真菌等条件致病菌以可乘之机。
耐 *** *** 分为：固有耐 *** *** 、获得耐 *** *** 、多重耐 *** *** 以及交叉耐 *** *** 。固有耐 *** *** 也称天然耐 *** *** （nat *** al resistance）或内源 *** 耐 *** *** （Intrinsic resistance）,它决定抗菌 *** 的抗菌谱。耐 *** 基因一是由染色体编码介导,即DNA或RNA突变所致，前者如喹诺酮类对大肠杆菌耐 *** ,;后者如利福平对结核杆菌耐 *** 。其特点是发生率较低(1/105~109)。另一是由质粒(pla *** id,又称R-质粒)介导,特点是方式多(转化、转导、结合及易位),发生率高,通常表现在产生失活酶或修饰酶而耐 *** ,在抗生素年代以前就有质粒存在,但很少携带耐 *** 基因,自抗菌 *** 使用以来,质粒己成为捕获或传播耐 *** 基因的更佳载体,。此外,质粒中的许多耐 *** 决定簇曾源于其他菌种的染色体基因,如质粒介导的SHV型β-内酰胺酶就是来自肺炎克雷白杆菌染色体。耐 *** 基因不仅可垂直传给子代；更重要的是可在不同微生物的种属间进行水平传播，从而给临床治疗带来重重困难。当前细菌耐 *** 形势日趋严重,已成为全球关注的焦点。迄今为止,几乎所有致病微生物和非致病(条件)微生物或多或少均有耐 *** 株,其中典型的耐 *** 菌主要有：1961年的对b-内酰胺类抗生素耐 *** 的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1967年和19 *** 年的对b-内酰胺类抗生素耐 *** 的耐青霉素肺炎球菌（PRSP），1986年的对糖肽类抗生素耐 *** 的耐糖肽肠球菌（GRE）和同年发现的对糖肽类抗生素耐 *** 的耐万古霉素肠球菌（VRE），1990年对β-内酰胺类抗生素耐 *** 的b-内酰胺酶阴 *** 耐氨苄西林流感嗜血杆菌（BLNAR），1991年的产金属b-内酰胺酶的嗜麦芽窄食单胞菌、铜绿假单孢杆菌和沙雷菌（MBL），19 *** 年的耐全部抗结核 *** 的耐多 *** 结核杆菌（MDR-TB），1997年的耐糖肽类抗生素的耐糖肽金葡菌（G *** A），1998年的耐包括三代 *** 、单环类在内的大多数β-内酰胺类抗生素的超广谱酶（ESBLs，40多种细菌可以产生）的革兰阴 *** 菌。2002年10月又发现耐万古霉素的金葡菌（VRSA）。
获得 *** 耐 *** *** (acquired resistance)是指以前敏感以后变为耐 *** 者,即微生物接触抗微生物 *** 物后,由于遗传基因的变化、生存代谢途径的改变而产生的耐 *** *** 。依据耐 *** 程度的不同,获得 *** 耐 *** *** 可分为相对耐 *** *** (又称中间耐 *** *** )和绝对耐 *** *** (又称高度耐 *** *** ),前者是在一定时间内MIC逐渐升高,后者则是由于突变,即使高浓度亦无抗菌活 *** ,如耐庆大霉素的铜绿假单胞菌。根据来源不同,又将获得 *** 耐 *** *** 分为社会获得 *** 耐 *** *** 和医院获得 *** 耐 *** *** ,后者更多更难治疗。常见医院获得 *** 耐 *** 菌株为：MRSA和凝固酶阴 *** 葡萄球菌、对万古霉素敏感 *** 降低的葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE）、多重耐 *** 菌有假单孢菌、克雷白杆菌属以及肠杆菌属；常见社会获得 *** 耐 *** 菌株有产b内酰胺酶的大肠杆菌属、嗜血杆菌以及耐阿莫西林的卡他莫拉菌，耐 *** 肺炎球菌，多重耐 *** 结核杆菌、沙门菌属、志贺菌属、弯曲菌属以及耐青霉素 *** 奈瑟菌属。临床上,还根据抗微生物 *** 物发生耐 *** *** 的可能 *** ,分为高耐 *** 可能 *** 物和低(或无)耐 *** 可能 *** 物,前者临床应 *** 使用,如氨苄西林、羧苄西林、庆大霉素、四环素、环丙沙星、 *** 他啶以及万古霉素;后者临床可不 *** 或优先使用,如哌拉西林、阿米卡星、多西环素、喹诺酮类(除环丙沙星外)、三代 *** 菌素、 *** 吡肟以及美罗培南等
多重耐 *** *** (multiple resistance, MDR)系指同时对多种常用抗微生物 *** 物发生的耐 *** *** ,主要机制是外排膜泵基因突变,其次是外膜渗透 *** 的改变和产生超广谱酶。最多见的是革兰阳 *** 菌的MDR-TB和MDR-MRSA,以及常在ICU *** 现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌 *** 耐 *** 。MDR的出现决定了联合用 *** 的必然; MDR菌株的高频率出现,意味着抗微生物 *** 物时代即将结束。
交叉耐 *** *** (cross resistance)是指 *** 物间的耐 *** *** 互相传递,主要发生在结构相似的抗菌 *** 物之间。如目前大肠杆菌对喹诺酮类的交叉耐 *** 率巳超过60%。此外,有些抗菌 *** 在体外 *** 敏试验呈耐 *** ,但在体内仍具抗菌活 *** 者,称为假 *** 耐 *** (pseudoresistance)。
值得注意的是耐 *** *** 的形成与用 *** 剂量大小、时间长短并非绝对相关,如铜绿假单胞菌对 *** 吡肟和美罗培南迄今很少耐 *** ;呋喃妥英己用50多年,其敏感株仍末发现明显耐 *** 。一般认为,一种 *** 物在临床应用二年内就发生耐 *** 者,继续使用耐 *** *** 可继续存在或进一步发展;若二年内未发生耐 *** 者,即使长期使用也不会发生耐 *** 现象。
全球 *** 抗微生物 *** 物的大量应用和滥用,无疑给微生物增加了极大的“抗菌压力”,促使耐 *** 菌株不断地增加。在一般情况下,只要减少这种压力,耐 *** 率就会降低。这就是为什么因国家、地区、时间的不同而耐 *** 率有显著差异的根本原因。为此,不能照搬各国的抗微生物指南和教科书。
2001年李家泰等 *** 中国细菌耐 *** 监测研究组(BRSSG),对1998~1999年从13家医院分离的2081株致病菌进行敏感试验,结果,MRSA检出率为27.55%,院内感染(HAI)明显高于社区感染(CAI),分别为81.82%和21.84%;PRSP的检出率为22.50%,对红霉素为42.5%,对环丙沙星为65%,氧氟沙星为22.5%;未发现VRSA和VRE,;大肠杆菌对各种喹诺酮类呈交叉耐 *** ,耐 *** 率高达60%。
2003年李家泰等 *** BRSSG对2000~2001年从13家医院分离的805株革兰阳 *** 菌,结果,MRSA检出率为37.4%,其中HAI的检出率明显高于CAI,分别为 *** .2%和30.2%;MRSE为33.8%,PRSP为26.6%,屎肠球菌(AREF)对氨苄青霉素耐 *** 率为73.8%,远高于对粪肠球菌的16.4%。但未发现耐万古霉素的金葡菌、凝固酶阴 *** 葡萄球菌以及肠球菌。说明MDR如MRSA、PRSP、AREF等耐 *** 状况与1998~1999年监测结果相似。
另据我国国家细菌耐 *** *** 监测中心和中国 *** 品生物制品检定所2002年报告(6个省市、60余家医院)：对MRSA的平均耐 *** 率，1988年为34.8%，1999年为33.8%，2000年为29.7%,其中对庆大霉素的耐 *** 率为65.7%，氯霉素为44%，环丙沙星为73.7%,红霉素为 *** .1%,复方新诺明为67%,四环素为61%,MDR为9.7%。在全球MRSA感染已成为医院感染的代名词；对表皮葡萄球菌，青霉素的耐 *** 率为 *** .5%，苯唑西林为69.5%,环丙沙星为45.9%，红霉素为75.8%，庆大霉素为22.9%，氯霉素为38.2%，克林霉素为44%,四环素为55.4%， *** 噻肟为8.7%，复方新诺明为73.9%；对金 *** 葡萄球菌的耐 *** 率，青霉素为 *** .9%，苯唑西林为29.8%%,环丙沙星为36.4%，红霉素为71.3%，庆大霉素为31.5%，氯霉素为24.2%,克林霉素为43.1%,复方新诺明为41.3%，四环素为47.5%， *** 噻肟为26.5%;对肠球菌(屎、粪)的耐 *** 率，万古霉素为11.2%~22%，环丙沙星为76.9%~78%，青霉素为63.6%~28.9%，四环素为69.9%~79.9%，氯霉素为46.7%~57.6%，庆大霉素(高浓度)为62.4%~50.5%；对VRE的耐 *** 率万古霉素为100%，环丙沙星为56%，青霉素为42.3%，氨苄西林为46.2%，四环素为60.4%，氯霉素为58.1%，庆大霉素（高浓度）为33.3%；对PRSP的耐 *** 率青霉素为22.5%，苯唑西林为17.5%， *** 呋欣为22.5%，环丙沙星为45%，红霉素为40%,且对青霉素高度耐 *** 的PRSP常为MDR，；对铜绿假单孢菌的耐 *** 率, 1994年与2000年相比：阿米卡星由7.9%升至 14%， *** 哌酮由12.9%升至22.1%， *** 他啶由10.0%升至18.1%，环丙沙星由8.9%升至21.0%，庆大霉素由27.1%升至33.0%，哌拉西林由14.9%升至27.0%
；对多重耐 *** 的铜绿假单孢菌的耐 *** 率1994与2000年相比：双重耐 *** 菌由10.8%升至15.3%，三重耐 *** 菌由4.5%升至11.6%，四重耐 *** 菌由4.1%升至9.3%；对沙门菌属(包括伤寒、副伤寒、非伤寒)的耐 *** 率,1994~1997与1998~2000年相比：氨苄西林为4.4%~43.5%，氯霉素为0~28.3%，复方新诺明为16.7%~ 49.5%，四环素为0~50%，环丙沙星为0.6%~15.9%， *** 噻肟为0.6%~14.6%， *** 他啶为0~11.5%， *** 曲松分别为0~0。
一项国际 *** 研究,包括欧洲四国(法、德、意、西)、加拿大及美国,研宄了2000~2001年从实验室分离的>125,000株革兰阴 *** 菌,对广谱 *** 菌素的敏感 *** , *** 物主要为 *** 曲松、 *** 噻肟等7种 *** 菌素。结果,大肠杆菌的敏感率>97%,高于环丙沙星和左氧氟沙星;奇异变形杆菌的敏感率>99%(除意大利为81%外);克雷伯肺炎杆菌敏感率为86.6%~98.7%,催产肺炎杆菌敏感率为83.5%~99.7%;粘质沙雷蔺和摩根变形杆菌的敏感率为85%~95%,高于哌拉西林/他唑巴坦和环丙沙星;两 *** 对 *** 肠秆菌和产气肠杆菌敏感率稍差,分别为56.8%~78.8%和48.2%~80.9%。作者认为,在目前注射用广谱 *** 菌素尽管己用了20年,但对多数临床重要的革兰阴 *** 菌仍有很好疗效。
王辉、陈民钧 *** 中国医院内病原菌耐 *** 监测网(1990年成立的一项全球 *** 监测 *** ,我国于1994年参加)，对1994~2001年排名前五位的革兰阴 *** 菌（铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、不动杆菌属、肠杆菌属以及嗜麦芽窄食单胞菌）的耐 *** 情况进行了研宄。累计42个城市、32所医院ICU中的10,279株菌,共观察12种抗菌 *** 的敏感率。结果,历年敏感率更高的是亚胺培南，7年间始终保持在84%- *** %之间，平均为87%；其次是 *** 哌酮/舒巴坦（80%敏感），但它的敏感率从1994年的86%降至2001年的75%；阿米卡星为75%，与 *** 他啶75%、 *** 吡肟72%、哌拉西林/ *** 巴坦71%相近。环丙沙星的敏感率巳从69%降至56%。其他抗生素的敏感率均不足50%，包括 *** 噻肟、替卡西林/克拉维酸。其中，铜绿假单胞菌对11种抗菌 *** 的敏感率均在下降，如亚胺培南、 *** 他啶的敏感率，分别从1994年的96%、 *** %降至2001年的75%和79%，两 *** 的MIC90分别升高16倍和8倍;敏感率下降最明显的是替卡西林/ *** 他啶克拉维酸，敏感率从1994年的83%降至2001年的58%。其他抗菌 *** 的敏感率降低2~10个百分点。敏感率更高的是阿米卡星83%,哌拉西林/ *** 巴坦81%, *** 他啶79%。
由上述资料可以看出，耐 *** 率发展迅速，不少抗菌 *** 对某些细菌已几乎无效。但国外明显好于国内。
微生物耐 *** 率不断增加的原因主要是：不合理使用和滥用，如美国用于人类抗感染与农 *** 应用各占50%，其中用于院内抗感染仅占20%，而社区却占了80%，滥用率为20%~50%；在农 *** 中治疗 *** 应用仅占20%，而预防和促生长应用却占了80%，滥用率为40%~80%，每年有4万死亡病例是由耐 *** 菌所致。我国的滥用现象较美国更为严重，WHO对我国滥用抗菌 *** 的评估是：中国97%的 *** *** 支气管感染患者使用了抗菌 *** ；在初级医疗保健体系中30%~60%患者使用了抗菌 *** ；
私人医师对儿科病人的41%使用了抗菌 *** ；医院获得 *** 染显著增加；食源 *** 染大幅度增加。就连FDA在2000年4月刚批准问市的“超级抗菌 *** ”利奈唑胺(Linezolid),即在同年的5月~12月巳有5例耐 *** 报告,其速度之快令人惊呀!总之,细菌耐 *** *** 已成为全球 *** 问题,突出表现在耐 *** 的速度越来越快，耐 *** 的程度越来越重，耐 *** 的微生物越来越多，耐 *** 的频率越来越高，耐 *** 造成的后果越来越棘手，耐 *** 造成的负担越来越不堪承受。自1 *** 9年 *** 弗莱明发现青霉素以来，人类和细菌就开展了一场殊死的竞争。大半个世纪以来，这场竞争总的来说，人类（抗菌 *** 物）始终保持着微弱的领先地位。80年代人们认为已经 *** 了所有传染病，实际上这只不过是一个幻想。由于滥用抗微生物 *** 物，更加快了微生物耐 *** 基因蔓延的速度。耐 *** *** 的产生,使患者不能得到有效的治疗，延长患病时间，增加患者死亡的危险 *** ，使流行病发生的时间更长，使其他人感染的危险 *** 增大，使抗感染的费用急剧增加。对耐 *** 菌治疗的所需费用为敏感菌的100倍，如美国因耐 *** *** 而使抗感染每年多花400亿美元，其中仅因耐 *** 金葡菌所致感染每年要多花费1.22亿美元，院内感染每年要多花费45亿美元。
微生物耐 *** 的机制比较复杂，主要有1.产生 *** 物失活酶,如b内酰胺酶可使b内酰胺类抗生素失效;如氨基糖苷修饰酶可使氨基糖苷类失效；目前最重要的b内酰胺酶是超广谱b内酰胺酶(Extended spectrun beta-lacta *** ses,ESBLs)、染色体异型酶(AmpC)和OXA三种。ESBLs主由质粒介导,又可分为TEM、SHV、OXA等类型;AmpC既可由染色体介导,也可由质粒介导,因对 *** 菌素水解率高于青霉素类,故又称为 *** 菌素酶,迄今巳达30余种;OXA是 ESBLs酶的一种，又称金属b内酰胺酶或碳青霉烯水解酶，能灭活青霉素、 *** 菌素和碳青霉烯类(培南类)抗生素,甚至能灭活酶 *** ,包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。近年还出现了质粒介导的碳青霉烯水解酶,使细菌对很多广谱抗生素发生耐 *** 。值得强调的是,一种细菌的同一质粒可携带多类抗菌 *** 的耐 *** 基因,即同时可产生多种酶,如大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌可同时产生ESBLs和AmpC,被称为超超广谱酶(SSBLs),发生率前者为2.0%,后者为17.1%;2.靶部位发生改变，如细菌PBPs改变使β-内酰胺类耐 *** ;S12蛋白改变使链霉素耐 *** ；3.建立靶旁路 *** ，如细菌新建青霉素结合蛋白2`(PB2`)，使甲氧西林对金葡菌耐 *** ；4.代谢途径改变,抗微生物 *** 物可与细菌生长所必须的某些物质结合,影响其生长繁殖,如抗磺胺类细菌能利用自已合成的叶酸,而不需要外源 *** PABA;5.膜(壁)通透 *** 降低，如细菌膜蛋白变 *** 、膜孔蛋白(通道蛋白或外膜蛋白)缺如或形成生物膜，使亚胺培南对铜绿假单孢菌耐 *** ;6.膜泵外排，目前已知有5个家族、20多种外排泵，是四环素、氯霉素、喹喏酮类等最常见的耐 *** 原因，也是细菌产生MDR的主要原因。
上述机制中1, 2, 3, 4项为专一 *** 耐 *** ，即对某一种或某一类抗微生物 *** 物耐 *** ，目前已成功得到控制；5,6项为非专一 *** 耐 *** ，即广谱耐 *** *** ，目前尚难以控制。现以喹诺酮类 *** 物为例，其耐 *** 机制主要是靶酶的喹诺酮耐 *** 决定区（QRDR）的 *** rA的Ser-81· phe或Tyr和parC的Ser-79·Tyr基因发生突变所致，如其中一种基因突变时为低水平耐 *** ，两种基因同时突变则为高度耐 *** ；其次为主动外排：常见于多 *** 耐 *** 的喹诺酮类 *** 物。亲水 *** 的喹诺酮类如环丙沙星、司帕沙星等较疏水 *** 的加替沙星、格帕沙星更易通过膜孔（Prone）外排；分子中C7位为大基团取代基的莫西沙星也更易外排。
目前采取的对策有：1.制定抗微生物 *** 物应用指南,并强制实施;2.明确各级医疗诊所、医院处方范围,明确各级医师处方权限;3.根据 *** 效学/ *** 动学特征制订方案,尽早根据 *** 敏试验选 *** ；4.原则上尽量选用窄谱抗菌 *** ,一般疗程7~10d,如3d无效应更换 *** 品; 5.联合用 *** 应有明确指征,一般以2~3种为宜,更好不同时使用抗菌 *** 、抗真菌 *** 、抗 *** *** 、抗原虫 *** 和抗结核 *** ,否则既无助于感染的解决,更增加毒副反应;6.严格控制预防使用和非医疗的农、林、牧、副、渔以及饲料的使用；7.采取限用策略：如轮作制，即将某些抗菌 *** 停用一段时期后再用，以恢复细菌对 *** 物的敏感 *** ,国家可以制定规划,医院也可分期分批实施；8.大力倡导序贯疗法(SAT)和门诊患者肠外抗菌疗法（Outpatient Parenteral artibiotic therapy, OPAT）；9.加强 *** ，掌握致病菌变化以及耐 *** 情况,及时反馈临床；10.实施以教育为基础的抗微物 *** 物管理计划，包括及时提供信息与建议；11.坚决制止在经济利益驱动下滥用，应做到及时、准确诊断,正确选用抗菌 *** ，选择更佳给 *** 途径，使用适当剂量，决定更佳间隔时间，确定适宜疗程。
为此,具体的做法是：根据 *** 效学和 *** 动学制订给 *** 方案。抗微生物 *** 可分为两类：①.浓度依赖型杀菌剂：浓度越高杀菌力越强，如喹诺酮类、氨基糖苷类。其重要参数为：C *** x/MIC之比值>8～12时或AUC/MIC(即AUIC)>125～ *** 时不但起效快,且能有效地杀灭菌和抑制耐 *** 菌株产生,临床有效率可达>90%，故应该大剂量每日1次给 *** 。如氨基糖苷类为每日1次,氟喹诺酮类为每日1~2次为宜。※※②.非浓度依赖型杀菌剂（时间依赖型）：其C *** x相对不重要，而 *** 物浓度维持在MIC以上的时间对预测杀菌力更为重要，如β内酰胺类抗生素在感染部位 *** 物浓度超过MIC的持续时间，即T>MIC为50%~60%时杀菌率更高，不同菌种要求给 *** 间隔时间的百分比不同。为此需要高效、长效的 *** 物，或每日多次给 *** ，或持续滴注，以维持MIC在间隔时间的50%~60%内。但应注意，当 *** 物浓度在MIC的4倍以上时，即使再增加 *** 物剂量也不会增加多少疗效。反之过大剂量，还会导致全身 *** *** 反应和耐 *** 几率增加。实验证明用青霉素和 *** 菌素治疗肺炎球菌感染动物，当血 *** 浓度T>MIC不超过给 *** 间隔的20%时，死亡率为100%，如达到40%~50%或更长时间时，细菌学清除率可达90%~100%，动物均存活。手术预防应用抗菌 *** 能降低手术切口的感染率，但应严格掌握适应证，如有感染高危因素的患者；采用异体材料以及有污染的手术患者。预防应用抗菌 *** 的关键时机是致病菌侵入伤口后4小时内，理想的应用时间是使手术切口及其周围组织中的抗菌 *** 浓度保持在治疗水平，因此一般主张在诱导 *** 期即给予抗菌 *** ，如手术时间超过2或3h时，可追加一次抗菌 *** ，不必延长术后预防用 *** 时间。术前预防 *** 应用抗菌 *** 并不能代替无菌手术，必要时术前应用单剂、足量抗菌 *** 即可。手术时间延长者，可追加一剂，术后持续预防用 *** 超过42小时，未能证实其优越 *** ，但其 *** 后果却十分明显：增加医疗费用和耐 *** 菌株的产生，甚至诱发二重感染等。此外,应严格区分抗微生物 *** 物全身应用和局部外用的品种,尽量做到交叉选用,以减少耐 *** *** 和过敏反应。
在具体 *** 中，除了根据 *** 物的 *** 效学/ *** 动学参数制定给 *** 方案外，最新的办法是关闭或缩小突变选择窗(Mutant Selection Window, MSW)，更大限度的延长MSW。所谓MSW就是MPC与MIC之间的范围,即以MPC(防突变浓度，Mutant Pr *** ntion Concentration为上限)，以MIC为下限的浓度范围。MPC是防止耐 *** 突变菌株被选择浓集扩增所需的更低抗菌 *** 物浓度，或是抗微生物 *** 物的阈值浓度，即耐 *** 菌株突变折点。
MSW表示可产生耐 *** 菌株的范围，MSW越广越可能筛选出耐 *** 菌株，MSW越窄，产生耐 *** 菌株的可能 *** 越小。如 *** 物浓度仅仅大于MIC,容易选择耐 *** 菌株。为此,欲防止耐 *** 菌株产生,在选择 *** 物时,应选择 *** 物浓度既高于MIC,又要高于MPC的 *** 物,这样就可关闭MSW,既能有效杀灭细菌,又能防止细菌耐 *** ,或必须使 *** 物浓度保持在MPC以上，安全浓度以下最为理想范围既可杀灭敏感菌又不产生耐 *** 株，凡是MPC低、MSW窄的 *** 物是最理想的抗菌 *** 物或该 *** 物在MSW以上的时间越长越好，如莫西沙星在MSW以上的时间长达24小时，吉米沙星为12-14小时，加替沙星为6小时，左氧氟沙星只有3-4小时。也有报告认为在用 *** 24h内,莫西沙星、吉米沙星、加替沙星、左氧氟沙星大于MPC时间分别是18、4、2、0h,从疗效和产生耐 *** 菌判定莫西沙星更具优越 *** 。由此可见，不同的氟喹诺酮对革兰阴 *** 菌及革兰阳 *** 菌有不同的活 *** ，不仅体外活 *** 指标MIC不同，而且体内活 *** 指标AUIC也不同，AUIC对临床预后有一定预示意义，并对临床和耐 *** 产生深远影响。
MSW概念的提出，提供了一个 *** 耐 *** 突变菌株选择 *** 扩增的新思路，也给抗菌 *** 物治疗和新 *** 研发提出了新的要求。为了 *** 耐 *** 菌株的突变，临床使用抗菌 *** 物时应关闭或尽量缩小MSW，其 *** 是缩短血浆 *** 物浓度在MSW中的时间，就是使 *** 物快速达峰浓度而通过MSW，并使其余的治疗时间保持在MPC浓度之上，从而更大限度地缩短突发选择的时间。其二是减少MPC和MIC的差距。其三是采取联合用 *** ，即当两种不同作用机制的 *** 物并用时，病原菌须同时发生两种耐 *** 突变才能生长，造成MSW的关闭。
细菌的耐 *** 与抗微生物 *** 物间的战斗将永无穷期，新兴感染和再新感染已成为威胁人类健康的最严重疾病，人类将面对这一严竣的挑战，包括不断的研发新 *** 、制定管理法规、采取限用措施，以及不断提高用 *** 水平，才能在这场斗争中获取最终胜利，否则人类将 *** 回到抗菌 *** 物前年代。
作者：国家食品 *** 品监督管理局 *** 品评价中心孙忠实
相关联接：全军抗感染 *** 物临床应用培训班
三、浓度依赖型和时间依赖 *** 抗菌 *** 物简价
1、时间依赖 *** （非浓度依赖 *** ）抗菌 *** 物该类抗生素的杀菌作用主要取决于血 *** 浓度高于MIC（更低抑菌浓度）的时间而其峰浓度并不很重要。
2、特点：1当血 *** 浓度超过对致病菌的MIC（更低抑菌浓度）以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而显著增强，而是与抗菌 *** 物的血 *** 浓度超过MIC的时间密切相关；2 PAE（抗菌后效应）较短或没有PAE（抗菌后效应）。
3、主要包括：青霉素及半合成青霉素类、 *** 菌素类、单胺类、碳青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类等
4、更佳给 *** 方式：小剂量均匀分次给 *** ，甚至持续给 ***
5、浓度依赖 *** 物该类抗菌 *** 物杀菌具有浓度依赖 *** ，血 *** 峰值浓度越高，对致病菌的 *** 力越强， *** 速度越快。
6、特点：1抑菌活 *** 随着抗菌 *** 物的浓度升高而增强，当血 *** 峰浓度（C *** x）大于致病菌MIC的8~10倍时，抑菌活 *** 最强；2有较显著的PAE。
7、主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝唑类等。
8、更佳给 *** 方式：采用分次给 *** ，或联合应用其他抗生素。
四、时间依赖 *** 抗生素有哪些
1、时间依赖 *** 抗生素有青霉素类的 *** 物，比如阿莫西林和美洛西林。
2、以下是关于时间依赖 *** 抗生素的详细解释：
3、时间依赖 *** 抗生素是指 *** 物的抗菌效果与 *** 物在体内维持有效浓度的持续时间有关。这类抗生素通常需要维持一定的给 *** 间隔时间来确保持续有效的抗菌效果。青霉素类的 *** 物是其中的一种。除了青霉素类的 *** 物外，还有 *** 类的 *** 物，比如 *** 克洛和新一代的 *** *** 物等。还有氨基糖苷类，比如庆大霉素和新霉素等也属于时间依赖 *** 抗生素。此外，喹诺酮类，比如诺氟沙星和新诺明等也属于此类 *** 物。这些抗生素在杀菌的过程中通常需要与细菌有一定的接触时间，才能达到更佳的杀菌效果。因此，它们的效果很大程度上依赖于 *** 物在体内的持续时间和浓度。在使用此类 *** 物时，患者应严格按照医生的指示，定时定量服 *** ，以达到更佳的治疗效果。同时也要注意，过度使用或不当使用可能导致细菌耐 *** *** 的产生，从而降低 *** 物的治疗效果。
五、浓度依赖 *** 抗生素与时间依赖 *** 抗生素的不同点
1、浓度依赖 *** 比如氨基糖苷类抗生素，杀菌效果主要是凭借其峰浓度，也就是说达峰浓度越高杀菌效果越好，所以这种抗生素更好在安全剂量内提高单次服用剂量，适当减少服用次数。
2、时间依赖型抗生素比如青霉素类、大环内酯类、 *** 菌素类抗生素，杀菌效果主要凭借抗生素的有效剂量下持续作用时间，所以这类抗生素更好的服用 *** 是，在有效剂量内减少单次服用剂量，增加服用次数（或者服用缓控释制剂）。
六、抗生素的时间依赖 *** 和剂量依赖 ***
时间依赖 *** 抗菌 *** 如β－内酰胺类，体内血 *** 浓度超过MIC(更低抑菌浓度)的时间越长，则疗效越佳，因此一日剂量分为2－4次给 *** 可充分发挥疗效。剂量依赖 *** 抗菌 *** 如氟喹诺酮类和氨基糖甙类，其疗效取决于单位时间内的高浓度，所以一日量一次用疗效好，不必分次给 *** (但重症者例外)。
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